{"id":9259,"date":"2021-04-13T02:44:14","date_gmt":"2021-04-13T00:44:14","guid":{"rendered":"https:\/\/www.quieryavenir.fr\/blog\/?p=9259"},"modified":"2021-04-08T15:45:34","modified_gmt":"2021-04-08T13:45:34","slug":"a-propos-des-vaccins","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.quieryavenir.fr\/blog\/2021\/04\/13\/a-propos-des-vaccins\/","title":{"rendered":"A propos des vaccins"},"content":{"rendered":"

Conf\u00e9rence vid\u00e9o de Christian VELOT (CRIIGEN), <\/strong><\/h2>\n

G\u00e9n\u00e9ticien mol\u00e9culaire \u00e0 l\u2019universit\u00e9 Paris-Saclay<\/p>\n

\"\"<\/p>\n

<\/p>\n

https:\/\/www.youtube.com\/watch?v=tYwCxe9gvQY<\/a><\/p>\n

Ci-dessous, un r\u00e9sum\u00e9 de cette vid\u00e9o r\u00e9alis\u00e9 par une amie<\/p>\n

** **<\/p>\n

Le virus est envelopp\u00e9 dans une biocouche de graisse avec une prot\u00e9ine de surface SPYKE<\/p>\n

Spyke\u00a0: permet l\u2019ancrage du virus \u00e0 la surface des cellules qui vont \u00eatre infect\u00e9es pour qu\u2019ensuite le virus p\u00e9n\u00e8tre dans les cellules et lib\u00e8re son mat\u00e9riel g\u00e9n\u00e9tique.<\/p>\n

Le mat\u00e9riel g\u00e9n\u00e9tique du virus<\/p>\n

ARN messager ( prot\u00e9ine)<\/p>\n

ARN messager => traduction => prot\u00e9ine<\/p>\n

Le virus doit injecter son mat\u00e9riel g\u00e9n\u00e9tique dans la cellule qu\u2019il infecte et d\u00e9tourner la machine cellulaire de la cellule infect\u00e9e \u00e0 son profit, car le virus n\u2019est pas autonome. Il n\u2019a pas la capacit\u00e9 lui-m\u00eame de fabriquer ses propres prot\u00e9ines.<\/p>\n

Covid 19\u00a0: son mat\u00e9riel est directement de l\u2019ARN (prot\u00e9ine virale)<\/p>\n

Le vaccin sert \u00e0 entrainer notre organisme \u00e0 stimuler notre syst\u00e8me immunitaire et \u00e0 le pr\u00e9parer de fa\u00e7on \u00e0 ce qu\u2019il soit en mesure de face au virus le jour o\u00f9 il arrive et qu\u2019il dispose d\u2019un bagage d\u2019anticorps dirig\u00e9s contre l\u2019agent infectieux.<\/p>\n

\n

Les diff\u00e9rents types de vaccin<\/u><\/strong><\/p>\n

1\/ vaccin qui injecte le virus<\/u><\/strong> entier sans donner la maladie car il est soit<\/p>\n

– (a)\u00a0 inactiv\u00e9<\/strong>\u00a0 par un traitement chimique (formol ou formald\u00e9hyde) ou traitement physique (irradiations aux ultraviolets). Quand on va l\u2019injecter il va \u00eatre reconnu par notre organisme comme un corps \u00e9tranger et il va fabriquer des anticorps. Le virus \u00e9tant inactiv\u00e9, il ne peut pas donner la maladie donc les anticorps vont permettre de se prot\u00e9ger le jour o\u00f9 le virus arrive.<\/p>\n

L\u2019inconv\u00e9nients\u00a0: assez peu immunog\u00e8ne donc on ajoute des adjuvants (sel d\u2019aluminium, formald\u00e9hyde) et n\u00e9cessite des injections r\u00e9p\u00e9t\u00e9es.<\/p>\n

– (b) att\u00e9nu\u00e9<\/strong>\u00a0: le virus est toujours entier, pas mort, on l\u2019a rendu inop\u00e9rant, souvent\u00a0 c\u2019est une souche mutante du virus qui le rend thermosensible et n\u2019est plus capable de se multiplier \u00e0 la temp\u00e9rature de notre corps (37\u00b0). A 37\u00b0il n\u2019arrive plus \u00e0 infecter le corps. Il est plus immunog\u00e8ne que les vaccins inactiv\u00e9s. Inconv\u00e9nient\u00a0: on prend une part de risques plus grande car il n\u2019est pas mort. Si pas assez att\u00e9nu\u00e9, peut \u00eatre dangereux pour des personnes fragiles ou immunod\u00e9prim\u00e9s.<\/p>\n

2\/ Vaccins \u00e0 prot\u00e9ines recombinantes<\/u><\/strong><\/p>\n

Prot\u00e9ines fabriqu\u00e9es hors des cellules habituelles. On injecte une prot\u00e9ine du virus, notamment la prot\u00e9ine de surface quand il s\u2019agit d\u2019un virus envelopp\u00e9 pour d\u00e9clencher la fabrication d\u2019anticorps. Si on injecte la prot\u00e9ine de surface on ne prend pas le risque de donner la maladie. Ici prot\u00e9ine SPYKE. On ne donne pas la maladie mais on va stimuler notre syst\u00e8me immunitaire. On injecte uniquement la prot\u00e9ine de surface comme dans le cas du vaccin contre l\u2019h\u00e9patite B. On pr\u00e9l\u00e8ve le g\u00e8ne qui d\u00e9teint le secret de fabrication de la prot\u00e9ine de surface et on va multiplier ce g\u00e8ne dans des cellules en laboratoire. On obtient une prot\u00e9ine recombinante, une prot\u00e9ine vaccinante.<\/p>\n

Dans le cas du COVID beaucoup de candidats sur le march\u00e9\u00a0:<\/p>\n

Des vaccins inactiv\u00e9s<\/strong>\u00a0:<\/p>\n

\u00a0– vaccin chinois SINOPHARM<\/strong> autoris\u00e9 en juillet alors que la phase 3 des essais chimiques ont commenc\u00e9 seulement en juillet.<\/p>\n

Des candidats vaccins \u00e0 prot\u00e9ines recombinantes\u00a0: il s\u2019agit de prendre la partie du mat\u00e9riel g\u00e9n\u00e9tique de SARS-COV2 qui d\u00e9tient le secret de fabrication de la prot\u00e9ine de surface, de l\u2019introduire dans des cellules que l\u2019on cultive \u00e0 grande \u00e9chelle en laboratoire et on produit la prot\u00e9ine de surface.<\/p>\n

Exemples\u00a0: NOVAVAX, MEDICAGO<\/strong> (canada). MEDICAGO ne produit pas la prot\u00e9ine de surface mais fait le pari de la prot\u00e9ine de la capside ( la petite coque de prot\u00e9ines qui contient le mat\u00e9riel g\u00e9n\u00e9rique c’est-\u00e0-dire l\u2019ADN du virus). Elle n\u2019est pas directement accessible car elle est \u00e0 l\u2019int\u00e9rieur de l\u2019enveloppe. Elle n\u2019est pas visible directement de l\u2019ext\u00e9rieur puisqu\u2019il y a une enveloppe autour. Ce qui est visible c\u2019est la prot\u00e9ine Spyke, prot\u00e9ine de surface. MEDICAGO fait le pari de la prot\u00e9ine de la capside et produit dans des cellules de plantes qu\u2019on appelle des cellules transg\u00e9niques ( = une cellule dans laquelle on a mis un g\u00e8ne \u00e9tranger qu\u2019on appelle un transg\u00e8ne).<\/p>\n

La technique s\u2019appelle la transg\u00e9n\u00e8se.\u00a0 Le g\u00e8ne \u00e9tranger est un g\u00e8ne du virus SARS-COV2 qu\u2019on mis dans des cellules de plantes pour produire la prot\u00e9ine de la capside qui va s\u2019auto assembler\u00a0 et qui va faire une capside vide qu\u2019on appelle une \u00ab\u00a0particule qui ressemble \u00e0 un virus\u00a0\u00bb en anglais\u00a0: \u00ab\u00a0virus-like particle\u00a0\u00bb<\/p>\n

NOVAVAX\u00a0: produit la prot\u00e9ine de surface, la prot\u00e9ine recombinante.<\/p>\n

Le projet Sanofi-Pasteur\u00a0: vaccin \u00e0 prot\u00e9ine recombinante, ce sont des vaccins d\u00e9j\u00e0 connus.<\/p>\n

Un nouvelle g\u00e9n\u00e9ration de vaccins<\/u><\/strong><\/p>\n

Vaccins g\u00e9n\u00e9tiques <\/em><\/strong><\/p>\n

On injecte dans les cellules de la personne \u00e0 vacciner\u00a0 non pas le virus entier, non pas une prot\u00e9ine du virus mais le mat\u00e9riel g\u00e9n\u00e9tique du virus<\/em><\/strong> ou une partie de mat\u00e9riel g\u00e9n\u00e9tique qui d\u00e9tient le secret de fabrication par exemple de la prot\u00e9ine spyke, la prot\u00e9ine de surface donc la prot\u00e9ine immunog\u00e8ne.<\/p>\n

L\u2019id\u00e9e\u00a0: faire fabriquer cette prot\u00e9ine directement par les cellules de la personne qu\u2019on cherche \u00e0 vacciner. On introduit dans ses cellules une partie du mat\u00e9riel g\u00e9n\u00e9tique qui code cette prot\u00e9ine, qui d\u00e9tient le secret de sa fabrication et ce sont nos propres cellules qui vont prendre en charge ce que mat\u00e9riel g\u00e9n\u00e9tique pour le d\u00e9coder et fabriquer elles-m\u00eames la prot\u00e9ine spyke.<\/p>\n

Ces vaccins g\u00e9n\u00e9tiques sont un morceau de l\u2019ARN viral=><\/p>\n

Les vaccins \u00e0 ARN messager<\/strong> ( PFIZER-BION tech)= <\/strong>entreprise am\u00e9ricaine et allemande. D\u00e9j\u00e0 utilis\u00e9 en Angleterre.<\/p>\n

Il existe aussi des vaccins \u00e0 ADN messager\u00a0:<\/strong><\/p>\n

Le mat\u00e9riel que l\u2019on cherche \u00e0 introduire dans les cellules (soit de l\u2019ADN ou de l\u2019ARN) ne peut y p\u00e9n\u00e9trer tout seul. Il va falloir un transporteur qu\u2019on appelle un vecteur.<\/p>\n

Dans le cas de l\u2019ARN c\u2019est une petite capsule de graisse, une nanoparticule de graisse ( le nanom\u00e8tre = 1 milliardi\u00e8me de m\u00e8tre). C\u2019est une bicouche de graisse dans laquelle on a emprisonn\u00e9 le mat\u00e9riel g\u00e9n\u00e9tique de SARS-COV2. La partie du SARS COV2 qui d\u00e9tient le secret de la fabrication de la prot\u00e9ine spyke. On va injecter cette particule de grasse dans laquelle est emprisonn\u00e9 le mat\u00e9riel g\u00e9n\u00e9tique de SARS COV2. Nos propres cellules sont elles-m\u00eames limit\u00e9es par une bicouche de graisse. C’est-\u00e0-dire que ce qui limite nos cellules, qu\u2019on appelle la membrane plasmique est une couche de graisse.<\/p>\n

Cette bicouche de graisse du SARS COV2 n\u2019aura aucune difficult\u00e9 \u00e0 venir fusionner avec la bicouche de graisse de nos cellules pour lib\u00e9rer son contenu dans la cellule, c’est-\u00e0-dire la partie du mat\u00e9riel g\u00e9n\u00e9tique de SARS-COV2 qui d\u00e9tient le secret de fabrication de la prot\u00e9ine spike.<\/p>\n

Nos cellules vont alors prendre cet ARN viral \u00e0 leur propre compte, le d\u00e9coder et fabriquer la prot\u00e9ine spyke.<\/p>\n

Ce sont les vaccins PFIZER-BION tech et MODERNA<\/strong><\/p>\n

D\u2019autres vaccins g\u00e9n\u00e9tique \u00e0 ADN<\/strong><\/p>\n

ASTRAZENEKA et SPOUTNIK <\/strong>( institut Gamaleya en Russie)<\/p>\n

Ils utilisent comme vecteur du virus recombinant = ad\u00e9novirus<\/strong>= virus \u00e0 ADN. Ce virus a \u00e9t\u00e9 \u00ab\u00a0d\u00e9sarm\u00e9\u00a0\u00bb. On l\u2019a rendu inop\u00e9rant en \u00e9liminant une partie de son mat\u00e9riel g\u00e9n\u00e9tique responsable de sa virulence. La partie de son mat\u00e9riel g\u00e9n\u00e9tique qu\u2019on a \u00e9limin\u00e9 pour le rendre inop\u00e9rant, pour le d\u00e9sarmer, a \u00e9t\u00e9 remplac\u00e9 par une partie du mat\u00e9riel g\u00e9n\u00e9tique de SARS-CAV2 qui d\u00e9tient le secret de fabrication de la prot\u00e9ine spyke. Cet ad\u00e9novirus va d\u00e9livrer dans nos cellules du mat\u00e9riel g\u00e9n\u00e9tique hybride qui est une partie de son propre mat\u00e9riel g\u00e9n\u00e9tique et une partie du mat\u00e9riel g\u00e9n\u00e9tique de SARS-COV2. \u00e7a s\u2019appelle un virus recombinant <\/strong>parce qu\u2019on a fait une recombinaison de son mat\u00e9riel g\u00e9n\u00e9tique, on a ins\u00e9r\u00e9 du mat\u00e9riel g\u00e9n\u00e9tique d\u2019un virus, le virus contre lequel on cherche \u00e0 vacciner ( SARS COV2) dans le mat\u00e9riel de l\u2019ad\u00e9novirus qui sert de vecteur.<\/p>\n

Mais<\/p>\n

L\u2019ad\u00e9novirus est un virus \u00e0 ADN<\/p>\n

Le SARS-COV2 est un virus \u00e0 ARN<\/p>\n

Or il est impossible d\u2019ins\u00e9rer de l\u2019ARN dans de l\u2019ADN tout comme il est impossible de faire le contraire. On ne peut pas ins\u00e9rer de l\u2019ARN dans de l\u2019ADN. Comment a-t-on fait alors\u00a0?<\/p>\n

\u00a0l\u2019ARN du virus SARS COV2 a \u00e9t\u00e9 converti en ADN. On peut passer de l\u2019ADN \u00e0 l\u2019ARN dans nos cellules \u00e7a s\u2019appelle la TRANSCRIPTION. On convertit le langage g\u00e9n\u00e9tique contenu dans de l\u2019ADN en langage g\u00e9n\u00e9tique contenu dans l\u2019ARN. C\u2019est possible gr\u00e2ce \u00e0 un enzyme viral.<\/p>\n

Exemple\u00a0<\/u>: le virus du Sida qui un virus \u00e0 ARN mais qui, dans son cycle de d\u00e9veloppement a besoin, contrairement \u00e0 SARS-COV2, de convertir son ARN en ADN, puis ensuite cette ADN est transcrit puis traduit en prot\u00e9ines virales. Donc il existe une enzyme dans le virus VIH ( et aussi dans les r\u00e9trovirus)qui s\u2019appelle la \u00ab\u00a0transcriptase inverse\u00a0\u00bb parce qu\u2019elle est l\u2019inverse d\u2019une transcription, elle converti l\u2019ARN en ADN.<\/p>\n

On le fait en laboratoire, en r\u00e9cup\u00e8re l\u2019ARN viral de SARC6COV2, on le convertit en ADN gr\u00e2ce \u00e0 la transcriptase inverse ( \u00e7a se fait dans un tube \u00e0 essai)et on va r\u00e9cup\u00e9rer la version ADN de SARS-COV2 qui n\u2019existe pas dans la vraie vie mais qu\u2019on a fabriqu\u00e9e en laboratoire. Et on va r\u00e9cup\u00e9rer de cet ADN la portion qui d\u00e9tient le secret de fabrication de la prot\u00e9ine Spike et on va mettre cette portion ADN, copie ADN de l\u2019ARN de SARS-COV2 dans l\u2019ADN du virus, de l\u2019ad\u00e9novirus. On va utiliser les propri\u00e9t\u00e9s naturelles de l\u2019ad\u00e9novirus \u00e0 d\u00e9livrer non plus de l\u2019ARN mais de l\u2019ADN recombinant dont une partie sera ce qui reste de l\u2019ADN de l\u2019ad\u00e9novirus, la partie qu\u2019on n\u2019a pas \u00e9limin\u00e9e, et l\u2018autre partie sera une copie ADN de l\u2019 ARN SARS-COV2 qui d\u00e9tient le secret de fabrication de la prot\u00e9ine spyke.<\/p>\n

A ce moment l\u00e0, nos cellules ne vont pas se\u00a0 contenter de traduire, elle vont transcrire en ARN puis traduire en prot\u00e9ine Spyke.<\/p>\n

Ce sont les deux types de vaccins g\u00e9n\u00e9tiques<\/p>\n

* Vaccin ARN avec un v\u00e9hicule, un vecteur qui est une nanoparticule de graisse, une bicouche de graisse.<\/p>\n

* Vaccin \u00e0 ADN avec un v\u00e9hicule qui est un vecteur qu\u2019on appelle un vecteur recombinant.<\/p>\n

Questions et risques<\/u><\/strong><\/p>\n

Vaccins g\u00e9n\u00e9tiques jamais utilis\u00e9s jusqu\u2019\u00e0 pr\u00e9sent. Les vaccins ADN comme Astraz\u00e9n\u00e9ka et Spoutnik utilisent un vecteur viral, vecteur recombinant ad\u00e9novirus qui va injecter de l\u2019ADN.<\/p>\n

D\u00e9 los qu\u2019on injecte de l\u2019ADN dans nos cellules, notre propre mat\u00e9riel g\u00e9n\u00e9tique c\u2019est aussi de l\u2019AND. Contrairement \u00e0 l\u2019ARN qui ne peut pas s\u2019int\u00e9grer dans l\u2019ADN, l\u2019ADN lui, peut s\u2019int\u00e9grer dans notre ADN. On a donc des risques d\u2019int\u00e9gration de l\u2019ADN vaccinant dans nos propres chromosomes. On ne ma\u00eetrise absolument pas l\u2019endroit o\u00f9 \u00e7a va s\u2019ins\u00e9rer.<\/em><\/strong><\/p>\n

Quelques exp\u00e9riences malheureuses<\/u><\/strong><\/p>\n

Dans les th\u00e9rapies g\u00e9niques, on introduit dans les cellules d\u2019un enfant malade qui a un g\u00e8ne mut\u00e9 qui le rend malade, la version normale de ce g\u00e8ne, un g\u00e8ne r\u00e9parateur, un g\u00e8ne humain qu\u2019on introduit dans des cellules humaines, ce n\u2019est pas de l\u2019ADN \u00e9tranger.<\/em> On veut que cet ADN aille s\u2019ins\u00e9rer dans les chromosomes du patient pour qu\u2019il s\u2019y maintienne de fa\u00e7on stable et qu\u2019il permette de r\u00e9parer de fa\u00e7on p\u00e9renne le g\u00e8ne ab\u00eem\u00e9 chez l\u2019enfant. Il y a une volont\u00e9 qu\u2019il aille s\u2019int\u00e9grer. Cette volont\u00e9 on ne l\u2019a pas dans le cas du vaccin.<\/p>\n

Dans le cas de la th\u00e9rapie g\u00e9nique, la volont\u00e9 est que \u00e7a aille s\u2019int\u00e9grer mais on ne ma\u00eetrise pas l\u2019endroit o\u00f9 \u00e7a va s\u2019int\u00e9grer. Un essai de th\u00e9rapie g\u00e9nique a \u00e9t\u00e9 r\u00e9alis\u00e9 sur un groupe de 10 enfants, 2 de ces 10 enfants ont eu de gros probl\u00e8mes parce que l\u2019ADN r\u00e9parateur est all\u00e9 s\u2019ins\u00e9rer \u00e0 un endroit malheureux ( des oncog\u00e8nes)= des g\u00e8nes de cancer, des g\u00e8nes qui vont bien si on les laisse tranquilles, mais lorsqu\u2019on vient les perturber, modifier leur fonctionnement, leurs expressions, ils entra\u00eenent une prolif\u00e9ration cellulaire et \u00e9ventuellement un cancer. L\u2019ADN r\u00e9parateur lors de ces tests de th\u00e9rapie g\u00e9nique, dans 2 cas sur 10 est all\u00e9 s\u2019ins\u00e9rer dans des oncog\u00e8nes et ces enfants ont d\u00e9velopp\u00e9 des leuc\u00e9mies (relat\u00e9 dans une publication en 2003). C\u2019\u00e9tait un virus recombinant qui avait \u00e9t\u00e9 utilis\u00e9 comme pour Astraz\u00e9ka ou Spoutnik. \u00c7a s\u2019appelle de la Mutag\u00e9n\u00e8se (quand on perturbe les g\u00e8nes) \u00a0insertionnelle ( par ce que provoqu\u00e9 par une insertion), dans le cas d\u2019Astraz\u00e9ka , insertion d\u2019ADN \u00e9tranger.<\/p>\n

C\u2019est un risque \u00e0 prendre en consid\u00e9ration\u00a0!<\/strong><\/p>\n

\u00a0<\/strong><\/p>\n

Un autre risque potentiel<\/strong><\/p>\n

Directement li\u00e9 aux vaccins utilisant comme vecteur un virus comme l\u2019ad\u00e9novirus. C\u2019est un virus pas innocent vis-\u00e0-vis de notre syst\u00e8me immunitaire et qui peut d\u00e9clencher des r\u00e9actions immunitaire inopportunes qui vont venir perturber la r\u00e9ponse souhait\u00e9e, la r\u00e9ponse vaccinale contre le virus qu\u2019on veut combattre.<\/p>\n

Des essais th\u00e9rapeutiques g\u00e9niques, th\u00e9rapie g\u00e9nique, immunoth\u00e9rapie, l\u2019immunoth\u00e9rapie = strat\u00e9gie utilis\u00e9e pour lutter contre certains cancers.\u00a0 Le but= essayer de faire d\u00e9velopper chez le patient atteint de ce cancer des anticorps qui vont reconnaitre sp\u00e9cifiquement les cellules canc\u00e9reuses\u00a0 pour les \u00e9liminer et pas les autres. \u00c7a passe par une d\u00e9livrance de mat\u00e9riel g\u00e9n\u00e9tique qui utilise comme vecteur des virus recombinants comme les ad\u00e9novirus. Des essais chimiques en Belgique d\u2019immunoth\u00e9rapie qui ont conduit a des l\u2019immunotoxicit\u00e9, \u00e0 des r\u00e9ponses immunitaires non d\u00e9sir\u00e9es qui peuvent aller de la maladie autoimmune \u00e0 des situations plus graves (r\u00e9ponse syst\u00e9mique fatale).<\/p>\n

\n

Pour les vaccins ADN<\/strong><\/p>\n